Он активен против эстрогензависимых опухолей молочной железы у женщин в постменопаузе. Андростендион является основным источником циркулирующих эстрогенов у женщин в постменопаузе и превращается в эстрон в периферических тканях, а затем в эстрадиол, этот процесс происходит при участии фермента ароматазы. Механизм действия анастрозола связан с ингибированием ароматазы (селективного нестероидного ингибитора) в периферических тканях, в том числе в жировой ткани, что приводит к снижению количества эстрадиола. При лечении анастрозолом в рекомендуемой дозе — 1 мг в сутки — уровень эстрадиола снижается на 70% в течение 24 часов, на 80% - через 14 дней. Подавление уровня эстрадиола в сыворотке крови сохраняется в течение 6 дней после прекращения ежедневного приема 1 г анастрозола. Снижение уровня циркулирующего эстрадиола оказывает терапевтический эффект при опухолях молочной железы у женщин в постменопаузе. При ежедневном приеме в дозах 3, 5 и 10 мг анастрозол не оказывал влияния на секрецию кортизола и альдостерона. Анастрозол не проявлял прямой прогестогенной, андрогенной или эстрогенной активности у животных, но он изменял уровни циркулирующего прогестерона, андрогенов и эстрогенов.
После приема внутрь всасывается 83-85% дозы, прием пищи влияет на всасывание (уменьшает всасывание). Cmax достигается через 2 часа (натощак). В крови до 40% связывается с белками плазмы. Равновесная концентрация в крови при ежедневном приеме достигается примерно через 7 дней, ее значение в 3-4 раза выше, чем при однократном приеме. Анастрозол интенсивно метаболизируется у женщин в постменопаузе, менее 10% выводится в неизмененном виде с мочой в течение 72 часов после введения, 60% выводится в виде метаболитов. Биотрансформация в печени осуществляется путем N-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронирования с образованием неактивных метаболитов, основным из которых является триазол. Терминальный T1 / 2 составляет примерно 50 ч. Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста женщин в диапазоне 50-80 лет.
Острая токсичность у животных. В исследованиях острой токсичности у грызунов (крыс) было показано, что при однократном пероральном введении летальная доза анастрозола превышала 100 мг/кг/сут (примерно в 800 раз выше рекомендуемой дозы для человека, в мг/м2 ) и была связана с тяжелым раздражением желудка (некроз, гастрит, изъязвление, кровоизлияние). При пероральном введении собакам средняя летальная доза превышала 45 мг / кг / сут.
Мутагенность. Анастрозол не проявлял мутагенных и кластогенных свойств в ряде тестов in vitro и in vivo, включая тест Эймса, тест на хромосомные аберрации на лимфоцитах человека и тест на микроядра у крыс.
Репродуктивная токсикология. Пероральное введение анастрозола самкам крыс (за 2 недели до скрещивания и до 7 дней беременности) вызывало значительное увеличение бесплодия и снижение числа успешных беременностей в дозе 1 мг/кг/сут (примерно в 10 раз выше, чем MRDH в мг/м2 и в 9 раз выше, чем AUC0–24 женщин-добровольцев в постменопаузе, при приеме в рекомендуемых дозах). При дозах ≥0,02 мг/кг/сут (приблизительно 1/5 МРДГ в мг/м2) наблюдалась предимплантационная потеря яйцеклетки или потеря плода. Через 3 недели приема наблюдалось восстановление фертильности через 5 недель после отмены препарата. Неизвестно, указывают ли наблюдаемые эффекты нарушения фертильности у крыс на возможность нарушения фертильности у людей.
Канцерогенность. Двухлетние исследования на крысах при пероральном введении анастрозола в дозах от 1,0 до 25 мг/кг/сут (в 10-243 раза выше, чем МРД в мг / м2) выявили увеличение частоты гепатоцеллюлярной аденомы и карциномы, а также стромальных полипов матки у самок, аденомы щитовидной железы у самцов в случае введения препарата в высоких дозах (25 мг/кг/сут). Наблюдалось дозозависимое увеличение частоты гиперплазии яичников и матки у женщин. В дозе 25 мг/кг/сут уровни AUC0-24 в плазме крови у крыс были в 110-125 раз выше, чем аналогичные значения у женщин-добровольцев в постменопаузе при приеме терапевтических доз препаратов.
В двухлетних исследованиях на мышах при пероральном введении анастрозола в дозах от 5 до 50 мг / кг / сут (примерно в 24-243 раза выше, чем МРДГ в мг / м2) было обнаружено увеличение частоты доброкачественных опухолей (стромальных, эпителиальных, гранулярных) яичника при всех изученных дозах. Дозозависимая гиперплазия яичников также наблюдалась у самок мышей. Эти изменения в яичниках рассматриваются как специфическое следствие ингибирования ароматазы в организме грызунов и не считаются клинически значимыми для человека. Частота выявления лимфосарком была увеличена у самок и самцов мышей в высоких дозах. В дозе 50 мг/кг/сут уровни AUC0-24 в плазме крови у мышей были в 35-40 раз выше, чем у женщин-добровольцев в постменопаузе при приеме препаратов в терапевтических дозах.
Купить летрозол по выгодной цене можно на нашем сайте Стероид Шоп.
Адъювантная терапия раннего гормоноположительного рака молочной железы у женщин в постменопаузе, лечение прогрессирующего рака молочной железы у женщин в постменопаузе, адъювантная терапия раннего гормоноположительного рака молочной железы у женщин в постменопаузе после терапии тамоксифеном в течение 2-3 лет.
Гиперчувствительность, пременопаузальный период, сопутствующая терапия тамоксифеном или препаратами, содержащими эстрогены; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <20 мл / мин), умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (эффективность и безопасность не установлены), беременность, кормление грудью.
На сайте официального поставщика SteroidShop по лучшим ценам можно прегнил купить (Киев).
Остеопороз, гиперхолестеринемия, ИБС
Со стороны нервной системы и органов чувств: астенический синдром, бессонница, сонливость, беспокойство, депрессия, головная боль, головокружение, парестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): анемия, артериальная гипертензия (сильное головокружение, длительная головная боль), лейкопения с / без инфекции, тромбофлебит, тромбоэмболия.
Со стороны дыхательной системы: одышка, синусит, ринит, бронхит, фарингит.
Со стороны пищеварительного тракта: снижение аппетита, тошнота, рвота, запор/диарея, сухость во рту.
Аллергические реакции: включая сыпь, зуд, полиморфную эритему, синдром Стивенса-Джонсона.
Другие: приливы жара, сухость влагалища, вагинальное кровотечение, миалгия, артралгия, боль в груди, боль в спине, снижение подвижности суставов, потливость, гриппоподобный синдром, периферические отеки, истончение волос и алопеция, гиперхолестеринемия, повышение уровня щелочной фосфатазы, АСТ и АЛТ (у пациентов с метастазами в печень), увеличение веса.
Препараты, содержащие эстрогены, снижают фармакологическое действие анастрозола, и поэтому их не следует назначать одновременно с анастрозолом.
Тамоксифен не следует назначать одновременно с анастрозолом, так как он может ослабить фармакологическое действие последнего. При совместном применении анастрозола и тамоксифена у пациентов с раком молочной железы концентрация анастрозола в плазме крови снижалась на 27% по сравнению с концентрацией только анастрозола, в то время как совместное применение не влияло на фармакокинетику тамоксифена и N-десметилтамоксифена.
Клинически значимого влияния анастрозола на фармакокинетику и антикоагулянтную активность варфарина выявлено не было. В исследовании, проведенном на 16 добровольцах мужского пола, анастрозол не оказывал влияния на экспозицию (измеряемую по Cmax и AUC) и антикоагулянтную активность (измеряемую по PV, APTT и тромбиновому времени) варфарина.
Внутрь по 1 мг один раз в день. Курс лечения зависит от формы и тяжести заболевания.
Описаны единичные клинические случаи передозировки анастрозола. Разовая доза, которая могла бы привести к опасным для жизни симптомам, не была установлена.
Лечение: индукция рвоты (если пациент находится в сознании), симптоматическая терапия, наблюдение за пациентом и мониторинг жизненно важных органов и систем. Возможен диализ. Специфического противоядия найдено не было.
Используйте во время беременности и кормления грудью.
Категория действия на плод в соответствии с FDA-X.
У женщин с рецептор-отрицательной опухолью к эстрогену эффективность анастрозола не была продемонстрирована, за исключением случаев, когда ранее был положительный клинический ответ на тамоксифен. Эффективность и безопасность анастрозола и тамоксифена при одновременном применении, независимо от состояния гормональных рецепторов, сопоставимы с таковыми при использовании только тамоксифена (точный механизм этого явления пока неизвестен).
В случае сомнений в гормональном статусе пациентки менопауза должна быть подтверждена определением половых гормонов в сыворотке крови.
В случае стойкого маточного кровотечения при приеме анастрозола необходима консультация и наблюдение гинеколога.
Препараты, содержащие эстрогены, не следует назначать одновременно с анастрозолом, поскольку эти препараты нейтрализуют его фармакологическое действие.
Снижая уровень циркулирующего эстрадиола, анастрозол может вызвать снижение минеральной плотности костной ткани. У пациентов, страдающих остеопорозом или подверженных риску развития остеопороза, минеральную плотность костной ткани следует оценивать с помощью денситометрии (например, сканирования DEXA) в начале лечения и с течением времени. При необходимости лечение или профилактику остеопороза следует начинать под тщательным наблюдением врача.
Нет данных об одновременном применении анастрозола и аналогов LHRH (рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона).
Неизвестно, улучшает ли анастрозол результаты лечения при одновременном применении с химиотерапией.
